二乙碳酰氨嗪对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的保护作用

摘要：

目的 研究二乙碳酰氨嗪(DEC)对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、DEC组,每组各10只.除正常组外,各组均通过腹腔注射60mg/kg野百合碱诱导肺动脉高压模型.DEC组腹腔注射35mg/(kg·d)DEC,正常组和模型组给予等体积0.9％氯化钠注射液,连续给药28天.测定右心室收缩压(RVSP)和肺动脉压(PAP),计算右心室肥厚指数(RVHI).取肺组织行苏木精-伊红(HE)染色、α-SMA免疫组化染色和TUNEL染色以观察其肺小动脉组织形态学改变,肺动脉肌化水平和肺血管平滑肌细胞的凋亡情况.蛋白免疫印迹法检测肺组织中FADD、caspase-8、Bax和Bcl-2等蛋白的表达变化.结果 模型组RVSP、PAP和RVSI显著高于正常组,而DEC的治疗可以显著降低RVSP、PAP和RVSI值(P<0.05).HE染色结果 显示,DEC可减轻PAH模型大鼠肺动脉内膜增生,显著降低MT％,同时减少肺组织炎性细胞浸润(P<0.05).α-SMA免疫组化染色结果 显示,DEC有效降低MCT诱导的肺动脉肌化程度,显著提高无肌化肺动脉所占比例(P<0.05).MCT诱导能显著降低肺动脉壁的TUNEL阳性率,而DEC治疗可以显著提高其凋亡水平(P<0.05).蛋白免疫印迹结果 显示,DEC能显著提高因MCT诱导而降低的FADD、caspase-8和Bax等凋亡蛋白的表达水平,同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05).结论 DEC通过调节凋亡相关通路蛋白明显改善PAH大鼠的肺动脉重塑,可成为PAH临床治疗的理想候选药物.

关键词：二乙碳酰氨嗪、野百合碱、肺动脉高压、凋亡

所属期刊栏目：49

分类号：R544.1;R972.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目2017D01C349

在线出版日期：2020-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：71-75