右美托咪定对神经病理性疼痛的作用及其机制

摘要：

目的 观察右美托咪定对坐骨神经结扎所致神经病理性疼痛的镇痛作用,从离子通道角度探讨其机制.方法 SD大鼠随机分为3组:CCI组、CCI+ Dex组及Sham组,每组9只.CCI组和CCI+ Dex组通过结扎坐骨神经建立神经病理性疼痛模型,Sham组只暴露坐骨神经不结扎.术后7天,CCI+ Dex组腹腔注射右美托咪定40μg/kg,CCI组腹腔注射等量生理盐水,1次/天,连续3天.大鼠术前、CCI术后7天及注药后3天采用Von Frey纤维测定机械性缩足阈值(PWMT),热辐射法测定缩足潜伏期(TWL).麻醉后处死大鼠,采用酶解法分离大鼠的腰段背根神经节(DRG)细胞,另将HCN1与HCN2质粒转染至HEK293细胞,全细胞膜片钳记录HEK293细胞及大鼠DRG神经元的HCN电流.结果 CCI术后7天,CCI组及CCI+ Dex组大鼠PWMT、TWL较术前降低(P＜0.05),而Sham组大鼠的PWMT、TWL与术前比较差异无统计学意义(P＞0.05).给药3天后,CCI+ Dex组PWMT、TWL较给药前增加(P＜0.05);而CCI组给药前后PWMT和TWL元明显变化.与Sham组比较,CCI组与CCI+ Dex组DRG神经元Ih幅度均增加,V1/2值降低(P＜0.05);与CCI组比较,右美托咪定治疗后的大鼠DRG神经元Ih幅度降低,V1/2值增加(P＜0.05).另外右美托咪定(0.1 ～ 10μmol/L)抑制HEK 293细胞中的HCN1和HCN2电流,导致最大电流降低,Ih抑制率增加,V1/2向超极化方向改变(P＜0.05).结论 右美托咪定可缓解神经病理性疼痛,这可能与其抑制DRG神经元Ih有关.

关键词：神经病理性疼痛、右美托咪定、背根神经节、超极化激活的环核苷酸门控通道

所属期刊栏目：47

分类号：R745(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：78-83