阿托伐他汀对转化生长因子β1诱导的肺癌A549细胞上皮间质转化过程的影响

摘要：

目的 研究阿托伐他汀对TGF-β1诱导的A549细胞上皮间质转化(EMT)过程的影响.方法 体外培养肺癌A549细胞,阿托伐他汀以不同的浓度(0.5、1、2μmol/L)预处理A549细胞24h,随后,在无血清条件下加入TGF-β1(1ng/ml),共同作用48h,Western blot法检测EMT过程标志性蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、间质细胞标志蛋白波形蛋白(vimentin)的表达.体外培养A549细胞,阿托伐他汀预处理24h后,将A549细胞种板于Transwell迁移小室,观察阿托伐他汀对TGF-β1诱导的EMT过程的细胞迁移能力的影响.异硫氰酸荧光素标记的鬼笔环肽用来显影肌动蛋白纤维,共聚焦荧光显微镜观察肌动蛋白应力纤维的变化,研究阿托伐他汀对TGF-β1诱导的肌动蛋白应力纤维的影响.Western blot法检测EMT过程转录因子的表达变化.结果 阿托伐他汀预处理的A549细胞在TGF-β1的作用下向间质样细胞形态的转变过程受到抑制.以TGF-β1诱导EMT过程,阿托伐他汀处理组细胞E-Cadherin的表达高于阳性对照组细胞,相反,阿托伐他汀处理组细胞vimentin的表达低于阳性对照组细胞,提示阿托伐他汀抑制A549细胞EMT过程.A549细胞细胞经阿托伐他汀预处理24h后,加入TGF-β1作用24h,阿托伐他汀处理组的细胞内应力纤维的数量低于阳性对照组细胞.Transwell迁移实验,TGF-β1刺激和不刺激细胞时,阿托伐他汀预处理24h的A549细胞迁移至下室的细胞数皆少于阴性对照组细胞.阿托伐他汀预处理的A549细胞在TGF-β1的作用下,转录因子ZEB1的表达低于阴性对照组细胞,且两组细胞的Snail和Slug的表达差异无统计学意义,而在TGF-β1的作用下Snail和Slug表达都逐渐增高.结论 阿托伐他汀能部分抑制TGF-β1诱导的A549细胞的上皮间质转化过程,使转录因子ZEB1的表达降低,肌动蛋白应力纤维束形成减少,TGF-β1诱导的细胞迁移受阻.

关键词：阿托伐他汀、非小细胞肺癌、上皮间质转化、TGF-β1

所属期刊栏目：46

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2018-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：41-46