赖氨酰氧化酶抑制剂对低氧诱导大鼠肺动脉高压血管重建的保护作用

摘要：

目的 通过观察低氧时大鼠肺动脉赖氨酰氧化酶(LOX)以及细胞外基质胶原蛋白交联变化,探讨LOX抑制剂β-APN对低氧性肺动脉高压的逆转作用.方法 清洁级SD大鼠24只随机均分为常氧对照组、低氧组及低氧+β-APN干预组.测定平均肺动脉压右心室肥大指标RV/(LV+S)及肺动脉结构重建指标管腔面积/管总面积(WA/TA)及相对血管中膜厚度(MT/ED).采用羟脯氨酸比色法测定可溶性及不可溶性胶原蛋白的含量评价胶原的交联,荧光光谱法检测LOX酶活性,West-ern blot法和荧光定量PCR分别检测肺动脉LOX蛋白、mRNA表达.结果 与常氧组比较,低氧组大鼠mPAP、RV/(LV+S)、WA/TA及MT/ED均明显升高,但均能被β-APN所抑制,差异有统计学意义(P均＜0.05).低氧组大鼠肺组织胶原交联、LOX酶活性以及肺动脉LOX mRNA、蛋白表达均显著高于常氧组,差异均有统计学意义(P＜0.05).β-APN干预组尽管不影响低氧大鼠肺动脉LOX mRNA、蛋白表达,差异无统计学意义(P＞0.05),但β-APN干预组大鼠肺组织LOX酶活性及胶原交联明显低于低氧组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 低氧能诱导肺动脉LOX高表达,通过促进胶原合成及其交联,参与肺动脉高压的形成和结构重建.抑制LOX信号通路可能有助于延缓低氧性肺动脉高压的进展.

关键词：低氧、肺动脉高压、赖氨酰氧化酶、胶原

所属期刊栏目：46

分类号：R562.2.5(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目LY12H01002;温州市科技计划项目Y20170285

在线出版日期：2018-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：36-40,24