内质网应激诱导慢性间歇低氧幼鼠认知相关的脑损害

摘要：

目的 探讨内质网应激对慢性间歇低氧幼鼠脑损害的机制.方法 取SPF级健康雄性SD幼鼠32只,随机分为4组:间歇低氧(IH)2、4周组(2IH,4IH组),对照2、4周组(2C,4C组),每组8只.采用八臂迷宫测试各组幼鼠工作记忆错误(WME)、参考记忆错误(RME)、总错误数(TE),观察海马神经元凋亡变化,测定免疫球蛋白结合蛋白(BiP)、转录激活因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和磷酸化RNA激活蛋白激酶的内质网类似激酶(p-PERK)的表达水平.结果 慢性间歇低氧导致幼鼠学习记忆能力下降,与2周组比较,4周组明显(WME:3.38 ±0.52 vs 2.12 ±0.84;RME:4.25 ±0.71 vs 3.00 ±0.93;TE:7.62±0.74 vs 5.12±0.64,P均＜0.01);IH组海马神经元发生凋亡,4周组最明显(20.78％±2.63％ vs 14.94％±1.59％,P＜0.01).IH组幼鼠海马BiP、ATF4和CHOP mRNA表达均增加,4IH组ATF4、CHOP mRNA表达显著升高(ATF4:3.50±0.24vs 1.92±0.13,P＜0.01;CHOP:3.09±0.22 vs 1.95±0.18,P＜0.01).2IH、4IH组p-PERK、CHOP蛋白表达上调,4IH组表达明显升高(p-PERK 3.72 ±0.21 vs 1.85±0.07,P＜0.01;CHOP:4.29±0.27 vs 2.69 ±0.11,P＜0.01).结论 慢性间歇低氧可上调记忆相关脑区BiP、CHOP、ATF4 mRNA和p-PERK、CHOP蛋白的表达,表明内质网应激诱导慢性间歇低氧幼鼠认知相关的脑损害;PERK/ATF4/CHOP信号通路可能是内质网应激的分子机制.

关键词：睡眠呼吸暂停、阻塞性、内质网应激、细胞凋亡、C/EBP、同源蛋白(CHOP)

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分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家卫计委国家重点临床专科开放课题20130201;浙江省自然科学基金资助项目Y2110277;浙江省科技厅公益性技术应用研究计划项目2013C33174;浙江省医药卫生科技计划2014ZDA014;浙江省高校重中之重临床医学儿科学开放课题;温州市科技局项目Y20140247;温州市科学技术局科技合作项目H20130001

在线出版日期：2017-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：69-73