吡格列酮影响紫杉醇诱导神经痛大鼠的作用机制

摘要：

目的 研究吡格列酮对紫杉醇诱导神经痛大鼠的影响及其机制探讨.方法 随机区组设计将 32 只雄性大鼠分为 4 组:空白组、安慰剂组、吡格列酮治疗组和吡格列酮拮抗剂(GW9662)组,每组 8 只.空白组大鼠在第 1、3、5、7 天,腹腔注射等渗盐水(1 mL/kg),其余组大鼠腹腔注射紫杉醇(2 mg/kg)制备紫杉醇诱导的慢性神经病理性疼痛大鼠模型.第 7天测定大鼠冷缩足反应阈值(TNCW)后,吡格列酮治疗组大鼠腹腔注射吡格列酮(10 mg/kg),连续 7d;拮抗剂组大鼠在吡格列酮给药前 30 min 腹腔注射GW9662(2 mg/kg);安慰剂组腹腔连续 7d注射赋形剂(2 mL/kg).所有大鼠于干预前、干预后第 1、3、5、7、9、11、13、14 天测定冷缩足反应阈值;第 14 天检测腰脊髓细胞因子 TNF-α、IL-1β 和脊髓胶质细胞酸性蛋白(GFAP)mRNA 表达水平.结果 与空白组相比,腹腔注射紫杉醇各组大鼠TNCW次数明显增加(P＜0.05),成模各组大鼠脊髓L5 脊髓中TNF-α和IL-1β表达明显增高(P＜0.05);与安慰剂组比,在注射吡格列酮后治疗组大鼠TNCW次数显著下降(P＜0.05),治疗组L5 脊髓组织中TNF-α、IL-1β水平明显下降(P＜0.05);拮抗剂组与安慰剂组比差异均无统计学意义(P＞0.05).与空白组大鼠L5 脊髓腰胶质细胞表面标志物GFAP的mRNA表达水平(92.88±8.15)相比,安慰剂组、治疗组、拮抗剂组(258.63±9.41,191.25±6.45,251.25±4.13)明显升高(P＜0.05);与安慰剂组相比,治疗组GFAP mRNA表达水平显著下降(P＜0.05),而拮抗剂组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 吡格列酮抑制了脊髓星形胶质细胞活性和TNF-α、IL-1β的表达、改善紫杉醇诱导的大鼠冷痛觉过敏,可能与PPARγ活性增加有关.

关键词：紫杉醇诱导神经病理性疼痛、PPARγ、痛觉过敏、胶质细胞、炎症细胞因子

所属期刊栏目：36

分类号：R971(药品)

在线出版日期：2023-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：463-467