pSynGAP1在脂多糖诱发脓毒症小鼠远期认知障碍中的作用

摘要：

目的 尽管目前通过对单个基因或蛋白质的研究已经揭示了炎症引发神经行为异常的各种机制,但尚缺乏对海马蛋白组学进行系统分析.文中探讨pSynGAP1在脂多糖(LPS)诱发脓毒症小鼠远期认知障碍中的作用.方法 选取3～4月龄雄性C57BL/6小鼠105只,并按照随机数字表法分为等渗盐水组(对照组,n=25)、LPS组(n=40)与LPS+Roscovi-tine(LPS+R组,n=40).对照组小鼠腹腔注射等渗盐水(10 mL/kg);LPS组小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg);LPS+R组小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg).各组小鼠注射完成后饲养12个月.对照组及LPS组小鼠在行为学检测完成后取海马组织,采用iTRAQ技术寻找发挥重要作用的蛋白靶点.采用Western blot法检测海马组织中SynGAP1和pSynGAP1的表达变化.自行为学检测前3 d起,LPS+R组每天腹腔注射Roscovitine(20 mg/kg);对照组和LPS组每天腹腔注射等量等渗盐水.采用Western blot法检测海马组织中、pSynGAP1表达变化.在体电生理记录海马CA1区场电位.结果 与对照组小鼠相比,LPS组pSynGAP1表达水平显著降低(P<0.05);同时CA1区神经网络振荡中θ和γ振荡功率显著降低(P<0.05).与LPS组小鼠相比,LPS+R组pSynGAP1表达水平显著增加(P<0.05);与LPS组小鼠相比,LPS+R组CA1区神经网络振荡中θ和γ振荡功率显著增加(P<0.05);Roscovitine干预可显著上调pSynGAP1的表达水平,逆转其神经网络振荡异常,并改善相关行为学的表现.结论 pSynGAP1介导的海马振荡网络紊乱在LPS诱导的神经行为异常中发挥关键重要作用,可作为全身炎症相关性疾病潜在治疗靶点.

关键词：炎症、SynGAP1、场电位、认知障碍

所属期刊栏目：34

分类号：R74(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2021-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：244-248