曲古抑菌素A抑制胃癌细胞增殖的分子机制

摘要：

目的 曲古抑菌素A(TSA)是氧肟酸盐类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,具有一定的抗肿瘤活性.文中主要探讨胃癌细胞中TSA通过p-AKT/p-mTOR途径抑制细胞增殖的分子机制.方法 分别用不同浓度的TSA处理胃癌细胞SGC-7901,通过MTT实验检测TSA对细胞的抑制率.将细胞分为对照组(不做任何处理)、TSA处理组(200 ng/mL TSA)、p-AKT回补组(200 ng/mL TSA+8μg/mL SC79)和自噬抑制组(5 mmol/mL 3-甲基腺嘌呤+200 ng/mL TSA).通过细胞免疫荧光染色检测对照组和TSA处理组内Lc3的蛋白表达分布.Western blot检测对照组、TSA处理组和p-AKT回补组中p-AKT、p-mTOR以及自噬相关蛋白Lc3、P62的相对表达水平.EdU和细胞计数实验检测对照组、TSA组、p-AKT回补组和自噬抑制组中细胞的增殖能力.结果 处理24 h,TSA处理组Lc3在细胞质内形成大量颗粒状聚集物,荧光分布从初始的弥散状转变为致密状.EdU实验显示,与对照组相比,TSA处理组的绿色荧光显著减少.对照组、TSA处理组、自噬抑制组p-AKT的表达量分别为1.78±0.19、0.92±0.03和1.71±0.19,Lc3分别为0.21±0.01、0.79±0.06和0.55±0.10,与对照组相比,TSA处理组中p-AKT相对表达水平均降低,Lc3表达升高(P<0.05).3组p-mTOR分别为0.80±0.16、0.45±0.04和0.98±0.16,与对照组相比,TSA处理组中p-mTOR相对表达水平均降低(P<0.05).3组P62分别为1.17±0.15、0.48±0.08和0.77±0.10,与对照组相比,TSA处理组中P62相对表达水平均降低(P<0.05).与TSA处理组比较,p-AKT回补组p-AKT、p-mTOR、P62表达升高(P<0.05),Lc3表达降低(P<0.05).与对照组相比,TSA处理组的细胞生长曲线抑制效应最明显,而p-AKT回补组和自噬抑制组较TSA处理组细胞生长曲线有部分回升.结论 TSA可以通过抑制p-AKT/p-mTOR途径,促进自噬,进而抑制胃癌细胞的增殖.

关键词：曲古抑菌素、蛋白激酶B、自噬、增殖

所属期刊栏目：33

分类号：R36(病理学)

资助基金：国家自然科学基金;湖北省自然科学基金

在线出版日期：2020-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：7-11