miR-182下调MTSS1表达促进三阴性乳腺癌侵袭及转移

摘要：

目的 miR-182在三阴性乳腺癌组织中高表达,但促癌作用相关靶基因的调控机制尚未明确.文中旨在探讨miR-182/MTSS1信号通路在三阴性乳腺癌中的生物学功能及调控机制.方法 收集30例三阴性乳腺癌组织和邻近的癌旁组织标本,检测miR-182及MTSS1的相对定量表达;开展细胞功能实验研究miR-182及MTSS1对细胞增殖和侵袭的影响;Targetscan软件预测miR-182与MTSS1潜在的结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证MTSS1为其靶基因.在MCF-7细胞转染miR-182后,RT-PCR及Western blot方法检测靶基因MTSS1表达及蛋白水平变化,验证miR-182对MTSS1的靶向调控.结果 miR-182在三阴性乳腺癌组织中表达显著高于癌旁组织,差异有统计学意义[(5.618±2.767)vs(1.315±0.403),P=0.000];而MTSS1在癌组织中表达显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(t=2.961,P=0.006).过表达miR-182或沉默MTSS1表达可显著促进乳腺癌MCF-7细胞增殖与迁移,与对照组相比,差异具有显著统计学意义(P<0.01);抑制miR-182或过表达MTSS1可显著抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖及迁移,与对照组相比,差异具有显著统计学意义(P<0.01).双荧光素酶报告基因实验验证,在MTSS1基因的1083-1089碱基序列为miR-182靶结合点;内源基因表达量结果表明,转染miR-182后MCF-7中MTSS1表达量较对照组明显降低,差异有统计学意义(t=-5.918,P=0.027).结论 miR-182与MTSS1基因靶向结合,下调MTSS1表达,促进细胞增殖及迁移,参与三阴性乳腺癌生物学转移过程.

关键词：三阴性乳腺癌、miR-182、MTSS1、转移

所属期刊栏目：32

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：上海市长宁区科委课题CNKW20164Y13

在线出版日期：2020-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：963-967