5-氨基水杨酸激活Nrf2通路对百草枯中毒急性肺损伤的保护作用

摘要：

目的 氧化应激在百草枯中毒导致急性肺损伤机制中发挥重要作用,核因子相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是目前发现最重要的内源性抗氧化应激通路,文中通过建立大鼠百草枯中毒致急性肺损伤模型,探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)激活Nrf2通路对百草枯中毒急性肺损伤的保护作用.方法 成年健康雄性SD大鼠80只,随机数字表法分为空白对照组、5-ASA对照组、百草枯中毒组和5-ASA治疗组,各组再根据观察时间点分为1 d组和3 d组(每组10只).空白对照组及5-ASA对照组一次性左侧腹腔注射1 mL等渗盐水,百草枯中毒组和5-ASA治疗组予百草枯20 mg/kg一次性左侧腹腔注射制备急性中毒模型,5-ASA对照组及5-ASA治疗组于造模成功后2 h予5-ASA 75 mg/kg灌胃治疗,连续3 d,观察鼠行为.按各亚组时间点处死大鼠,取右肺下叶HE染色,观察肺组织病理学改变,左肺提取肺组织蛋白印迹实验监测Nrf2和HO-1蛋白含量.结果 百草枯中毒组和5-ASA治疗组出现行为学改变,5-ASA治疗组较百草枯中毒组减轻.肺组织HE染色结果示,百草枯中毒组1d和3d肺泡壁毛细血管明显扩张充血,肺泡间隔增宽,可见大量炎性细胞浸润,3d较1d时加重;5-ASA治疗组较百草枯中毒组对应时间点充血、水肿减轻,炎性细胞浸润减少.与空白对照组1 d肺组织病理评分(0.18±0.05)比较,百草枯中毒组、5-ASA治疗组(0.66±0.10、0.61±0.04)均升高(P<0.05);与空白对照组3 d肺组织病理评分(0.16±0.02)比较,百草枯中毒组、5-ASA治疗组(0.74±0.08、0.49±0.08)亦升高(P<0.05).5-ASA治疗组、百草枯中毒组1、3 d肺组织病理评分(0.61±0.04、0.49±0.08)均较百草枯中毒组降低(P<0.05).与空白对照组比较,5-ASA对照组、百草枯中毒组、5-ASA治疗组的Nrf2及HO-1蛋白含量在染毒后1 d和3 d升高(P<0.05),与百草枯中毒组比较,5-ASA治疗组两种蛋白含量在1 d和3 d均明显升高(P<0.05).结论 5-ASA能有效减轻百草枯所致的急性肺损伤,其保护作用可能与上调Nrf2表达有关.

关键词：百草枯、中毒、急性肺损伤、5-氨基水杨酸、核因子相关因子2

所属期刊栏目：31

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金81460291;遵义医学院附属医院硕士科研启动基金院字[2014]32

在线出版日期：2018-12-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1126-1130