米非司酮衍生物FZU-00,033通过负调控KLF5表达抑制三阴性乳腺癌的生长

摘要：

目的 米非司酮(MIF)在高浓度时可以抑制三阴性乳腺癌细胞的生长,文中旨在研究低浓度MIF的衍生物对三阴性乳腺癌细胞生长的影响. 方法 以三阴性乳腺癌细胞SUM149PT和HCC1937细胞为研究对象,将细胞分为DMSO组、MIF组(加10 μmol/L MIF)、5 μmol/L FZU-00,033组、10 μmol/L FZU-00,033组,处理24、48、72 h,用磺酰罗丹明B法检测细胞生长情况.取构建好的稳定过表达 KLF5 的三阴性乳腺癌细胞 HCC1937 进行实验,细胞分为 PCDH-DMSO 组(空载PCDH,DMSO)、PCDH-FZU-00,033 组(空载 PCDH,10 μmol/L 的 FZU-00,033)、KLF5-DMSO 组(过表达 KLF5,DMSO)以及KLF5-FZU-00,033组(过表达 KLF5,10 μmol/L 的 FZU-00,033). Western blot 方法检测药物处理后对细胞中 KLF5 表达、PARP剪切的影响.另在原有PCDH-DMSO组、PCDH-FZU-00,033组、KLF5-DMSO组以及KLF5-FZU-00,033组基础上增设5 μmol/L PCDH-FZU-00,033组(空载PCDH,5 μmol/L FZU-00,033)和5 μmol/L KLF5-FZU-00,033组(过表达KLF5,5 μmol/L FZU-00,033),Western blot方法检测FZU-00,033对过表达KLF5细胞的作用. 结果 与DMSO组比较,5 μmol/L FZU-00, 033组、10 μmol/L FZU-00,033组、MIF组在24、48、72 h均明显抑制SUM149PT、HCC1937细胞的存活(P<0.01),其中72 h DM-SO组、5 μmol/L FZU-00,033组、10 μmol/L FZU-00,033组、MIF组SUM149PT细胞存活率分别为[(100±4)%、(17±2)%、(5± 1)%、(58±1)%],HCC1937细胞存活率分别为[(100±7)%、(39±1)%、(30±1)%、(62±1)%];与MIF组比较,5 μmol/L FZU-00,033组、10 μmol/L FZU-00,033组在24、48、72 h对SUM149PT、HCC1937细胞存活明显抑制(P<0.01).相对于DMSO组而言,5 μmol/L FZU-00,033组、10 μmol/L FZU-00,033组、MIF组均显著抑制KLF5蛋白水平的表达且增加细胞凋亡;而与10 μmol/L MIF组相比,5 μmol/L FZU-00,033组以及10 μmol/L FZU-00,033组显著增加细胞凋亡.与PCDH-DMSO组相比,10 μmol/L PCDH-FZU-00,033组于48 h存活率降低[(100±6)% vs (39±2)%,P<0.05],72 h存活率亦降低[(100±3)% vs (21± 1)%,P<0.05];与 KLF5-DMSO 组相比,10 μmol/L KLF5-FZU-00,033 组于48 h 存活率降低[(100±1)% vs (47±1)%,P<0.05],72 h存活率亦降低[(100±1)% vs (27±1)%,P<0.05];同时,与10 μmol/L PCDH-FZU-00,033组相比,10 μmol/L KLF5-FZU-00,033组于48以及72 h能增加三阴性乳腺癌细胞的存活且有统计学意义(P<0.05).与PCDH-DMSO组相比,5 μmol/L PCDH-FZU-00,033组以及10 μmol/L PCDH-FZU-00,033组的细胞凋亡显著增加;与KLF5-DMSO组相比,5 μmol/L KLF5-FZU-00,033组以及10 μmol/L KLF5-FZU-00,033组的细胞凋亡亦显著增加. 结论 MIF的衍生物能抑制三阴性乳腺癌细胞的生长,其作用机制与抑制KLF5表达相关.

关键词：三阴性乳腺癌、米非司酮衍生物、FZU-00、033、KLF5、细胞生存

所属期刊栏目：31

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：云南省应用基础研究计划重点项目2015FA027

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：608-612