NECA抑制内质网应激抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制

摘要：

目的 腺苷受体激动剂NECA具有一定的心肌保护作用,但具体机制尚不明确.文中探讨NECA对大鼠心肌缺血再灌注损伤内质网应激的作用及机制. 方法 选取SPF级雄性成年Wistar大鼠56只,利用Langendorff装置制成大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型.随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组、腺苷受体激动剂组和内质网应激抑制剂组,每组14只.假手术组:心脏穿线但不结扎,用Kerbs-Henseleit缓冲液持续灌流170min;缺血再灌注组:心脏稳定20min,缺血30min,再灌注2h;腺苷受体激动剂组、内质网应激组:心脏稳定20min,缺血30min,再灌注2h,于再灌注前5min分别给予含0.1μmol/L NECA的灌流液、30μmol/L TUDCA的灌流液,均至再灌注30min时结束.透射电镜观察心肌超微结构的变化;Western blot方法检测内质网应激IREl-XBPl信号通路标志蛋白IRE1α、XBP1s的表达水平;免疫组化观察IRE1α的表达情况.结果 透射电镜结果显示,缺血再灌注组大部分肌丝断裂,肌节挛缩变形,可见线粒体空泡变性;腺苷受体激动剂组及内质网应激组较缺血再灌注组损伤减轻,表现为肌丝排列较整齐,肌节仅有轻度挛缩.免疫组化结果发现, 假手术组基本无IRE1α阳性染色,缺血再灌注组IRE1α阳性染色区域显著增加,而NECA和内质网应激抑制剂组IRE1α阳性染色部位明显减少.与假手术组相比,缺血再灌注组的IRE1α和XBP1s蛋白的表达水平明显上升(P<0.05);而与缺血再灌注组IRE1α和XBP1s的蛋白表达水平(1.72±0.27、0.97±0.19)相比,腺苷受体激动剂组(1.14±0.16、0.60±0.13)及内质网应激抑制剂组(1.07±0.27、0.58±0.15)显著降低(P<0.05). 结论 NECA可通过抑制IREl-XBPl信号通路来减轻内质网应激,从而发挥心肌保护作用.

关键词：NECA、心肌缺血再灌注损伤、内质网应激

所属期刊栏目：30

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：河北省人才工程培养经费资助冀人社字2012334;河北省科技厅基金项目16277787D

在线出版日期：2017-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：574-578