不同缺氧方式对大鼠缺氧诱导因子-1α及脑源性神经营养因子的表达和认知功能影响

摘要：

目的 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征常引起多系统损伤,特别是损伤中枢神经系统,引起认知功能障碍.文中旨在探讨不同缺氧方式下大鼠血清中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平表达和认知功能的损害及可能相关机制. 方法 24只大鼠随机数字表法分为3组:正常对照组,间歇性缺氧组和持续性缺氧组,每组8只.正常对照组大鼠不予任何处理.间歇性缺氧组缺氧舱内循环充入N2和空气,使箱内氧浓度在(7.0±0.5)%和21%切换,各维持1.5min,每个循环周期为4min;持续性缺氧组放入氧浓度为(7.0±0.5)%的缺氧舱内.缺氧组大鼠每天均缺氧8h,持续30d.记录大鼠体重,ELISA检测血清中HIF-1α、BDNF水平,Morris水迷宫和HE染色分别检测大鼠的行为学和形态学改变. 结果 正常对照组体重[(218.63±15.29)g]明显高于间歇性缺氧组[(195.75±6.50)g]和持续性缺氧组[(180.88 ±12.02)g],差异有统计学意义(P<0.05).定位航行实验结果提示间歇性缺氧组和持续性缺氧组逃避潜伏时间明显长于正常对照组(P<0.05),间歇性缺氧组逃避潜伏时间较持续性缺氧组明显延长(P<0.05).空间探索实验可知正常对照组穿越平台次数[(4.97±0.47)次]显著多于间歇性缺氧组和持续性缺氧组[(2.63±1.45)次、(3.22±1.30)次],差异有统计学意义(P<0.05).与正常对照组HIF-1α水平、BDNF水平[(14.11±4.06,1036.40±124.48)pg/mL]比较,间歇性缺氧组[(36.14±9.34)、1625.34±332.44)pg/mL]、持续性缺氧组[(27.27±6.88,1204.07±363.81)pg/mL]均明显升高(P<0.05),而间歇性缺氧组较持续性缺氧组亦显著升高(P<0.05).HE染色可见持续性缺氧组和间歇性缺氧组CA1区神经元细胞排列分散、紊乱,核膜结构不清,细胞核固缩,细胞质深染,部分细胞破坏.间歇性缺氧组更可见部分细胞缺失和空泡样改变. 结论 慢性缺氧抑制大鼠生长发育,出现认知功能障碍;慢性间歇性缺氧下高水平的HIF-1α提示机体处于缺氧应激状态,血清BDNF水平代偿性增加可能参与神经元细胞的损伤调节.

关键词：间歇性缺氧、缺氧诱导因子1-α、脑源性神经营养因子、海马神经元损伤、认知功能损害

所属期刊栏目：30

分类号：R56(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金81470702

在线出版日期：2017-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：569-573