调控Wnt信号通路对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响

摘要：

目的 百草枯中毒患者可因不可逆的肺纤维化而死亡,而Wnt信号通路参与了肺纤维化的发生发展.文中通过建立百草枯中毒大鼠模型,探讨Wnt信号通路在百草枯中毒大鼠肺纤维化中的作用.方法 选用健康雄性SD大鼠36只,随机数字表法分为对照组、百草枯中毒组和抑制剂组,每组12只.百草枯中毒组大鼠采用一次性腹腔注射百草枯20 mg/kg建立百草枯中毒大鼠肺纤维化模型,对照组给予腹腔注射等量等渗盐水,抑制剂组采用一次性腹腔注射百草枯20 mg/kg同时经气道给予Wnt信号通路抑制剂DKK1(2 mg/kg,100μL PBS).3组均第28天处死大鼠,取出肺组织常规进行HE染色和马松染色,利用RayBio蛋白芯片技术检测对照组和百草枯中毒组相关蛋白表达情况,利用Western blot技术检测各组Wnt信号通路关键蛋白β-catenin和MMP-2的表达.结果 百草枯中毒组HE染色和马松染色结果示:肺泡结构紊乱,炎症细胞浸润,胶原纤维沉积,抑制剂组较百草枯中毒组肺纤维化程度明显减轻,胶原蛋白沉积减少,而对照组肺泡结构清晰,无胶原纤维沉积.RayBio蛋白芯片技术结果示百草枯中毒组肺组织IL-1β、PDGF、β-catenin、MMP-2和TGF-β1表达水平异常升高.与对照组β-catenin、MMP(0.31±0.03,0.28±0.07)比较,百草枯中毒组(0.82±0.09,1.04±0.08)升高,抑制剂组(0.56±0.06,0.63±0.05)降低(P<0.05).与百草组中毒组比较,抑制剂组β-catenin、MMP表达均降低(P<0.05).结论 百草枯可诱导大鼠发生肺纤维化,导致Wnt信号通路高度激活,通过抑制Wnt信号通路能够减弱肺纤维化的程度.

关键词：Wnt信号通路、百草枯、肺纤维化

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分类号：R595.4(全身性疾病)

资助基金：国家自然科学基金81401583;北京协和医学基金会睿E睿意急诊医学科研基金R2014004;全军后勤面上项目CNJ14L002;南京军区南京总医院科研基金2015027

在线出版日期：2017-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：228-232