2-氨基甾体化合物对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用及机制研究

摘要：

目的：淀粉样β蛋白（β-Amyloid，Aβ）致神经毒性和细胞毒性的机制与细胞内钙离子失衡有关。文中旨在观察2-As对海马区注射Aβ的阿尔茨海默病模型大鼠的作用，并探讨其可能的机制。方法体外实验：实验分为Aβ1－40组、Aβ1－40＋Cu2＋组、Aβ1－40＋2-As组、Aβ1－40＋2-As＋Cu2＋组，其中Aβ1－40、Cu2＋、2-As的终浓度分别为25、25、50μmol／L，实验反应体系终体积为200μL。各样品置于37℃恒温箱孵育48 h，取5μL待测样本在透射电镜下观察。体内实验：将雄性SD大鼠按随机数字表法分为AβO组、AβO＋2-As组、对照组，每组3只。实验组用以15μm／s的速度将10 mmol／L的Aβ1－42溶液5μL缓慢注入，对照组注入等体积无菌等渗盐水，注射完毕留针2 min，缓慢撤针，用牙科泥封堵颅骨，缝合切口皮肤。造模后每天AβO＋2-As组大鼠腹腔注射10％（2．5％无水乙醇做溶媒）的2-As（1 mL／100 g），AβO组和对照组大鼠每天予2．5％无水乙醇腹腔注射（1 mL／100 g），连续给药7 d；造模后第8天取样。全波长扫描式多功能读数仪检测大鼠血清内丙二醛的含量变化，ELISA法检测脑组织IL-6、TNF-α的表达，Fura-2荧光探针检测脑组织Ca2＋含量的表达，RT-PCR检测脑组织L型钙通道mRNA的表达。结果体外实验：电镜下Aβ1－40组发生凝集形成结晶；与Aβ1－40组相比，Aβ1－40＋2-As组形成的结晶明显减少，Aβ1－40＋Cu2＋组形成的结晶增多；单体Aβ1－40＋2-As＋Cu2＋组结晶无明显变化。体内实验：与AβO组大鼠血清丙二醛[（2．923±0．125）μmol／L]、脑组织IL-6[（2．210±0．157）ng／L]、脑组织TNF-α[（1．323±0．106）ng／L]、海马Ca2＋[（1．610±0．121）nmol／L]、海马L-Ca通道mRNA[（3．407±0．100）ng／L]比较，对照组、AβO＋2-As 组丙二醛[（1．077±0．040），（1．067±0．169）μmol／L]，IL-6[（1．353±0．049），（1．343±0．264）ng／L]，TNF-α[（0．607±0．031），（0．640±0．118）ng／L]，Ca2＋[（0．303±0．031），（0．703±0．142）nmol／L]， L-Ca通道mRNA[（1．713±0．116），（1．943±0．076）ng／L]均显著降低（P＜0．05）。结论2-As对Aβ诱导的AD模型大鼠血清内丙二醛增高及脑组织细胞内IL-6、TNF-α、Ca2＋、L-Ca通道mRNA升高均有抑制作用；2-As对AD的作用机制可能与抗Aβ蛋白聚集作用、减轻炎症反应、提高抗氧化能力以及降低海马细胞质内钙离子流等有关。

关键词：阿尔茨海默病、2-氨基甾体、Aβ蛋白、丙二醛、TNF-α、IL-6、钙离子流、钙通道

所属期刊栏目：29

分类号：R749.1(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金39970316，30470638，81070438

在线出版日期：2016-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1249-1254