伊马替尼联合依维莫司对小鼠垂体瘤细胞AtT-20的作用研究

摘要：

目的：垂体瘤药物治疗目前主要针对泌乳素腺瘤和生长激素腺瘤，对于其他类型垂体瘤疗效差，因此新的治疗药物亟待发现。文中探讨伊马替尼联合依维莫司对小鼠垂体瘤细胞AtT-20的作用效果及分子作用机制。方法单独使用伊马替尼、依维莫司以及联合作用于AtT-20细胞。采用细胞增殖-毒性检测试剂盒（ CCK-8）检测细胞的增殖抑制，实时荧光定量PCR检测细胞丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（AKT）和细胞外调节蛋白激酶（ERK）的mRNA表达水平，Western blot 检测AKT和ERK蛋白的磷酸化情况。结果伊马替尼与依维莫司均呈浓度和时间依赖性抑制AtT-20细胞增殖，但两者联合作用效果为相互拮抗[联合指数CI分别为（1．13±0．06）、（1．12±0．03）和（1．07±0．03）]；单独和联合用药对AKT、ERK的mRNA及蛋白表达水平无明显抑制作用（ P＞0．05）；伊马替尼和依维莫司均可上调AKT、ERK的磷酸化水平，联合用药对p-AKT、p-ERK水平的促进作用明显强于单药（P＜0．05）。结论伊马替尼和依维莫司对AtT-20细胞均有抑制作用，但联合用药表现出了拮抗效应。推测其机制为伊马替尼与依维莫司通过阻断信号通路抑制细胞增殖时均负反馈活化AKT、ERK，从而在联合用药时相互拮抗。

关键词：伊马替尼、依维莫司、AtT-20、拮抗作用

所属期刊栏目：29

分类号：R96(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81172105

在线出版日期：2016-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：698-702