Alport 综合征家系的基因突变及临床表型分析

摘要：

目的： Alport综合征（ Alport syndrome，AS）是常见的遗传性肾小球疾病，且目前认为有3种遗传方式，文中分析AS家系的基因突变特征，总结临床表型特点。方法应用二代测序外显子序列捕获技术对30例确诊或疑似AS患儿的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因进行测序，对其家系成员针对突变位点进行Sanger测序验证；并经Provean对基因突变进行蛋白功能预测。收集临床资料，并结合基因突变结果进行分析。结果30例患儿经基因测序后均可明确诊断为AS。其中常染色体隐性遗传4例，均为男性患儿；X连锁显性遗传26例，男性患儿16例，女性患儿10例。二代测序结果共检测出不同的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变35个，其中包括错义突变19个、同义突变2个、剪切位点突变4个、无义突变3个、插入突变2个、缺失突变4个、复杂突变1个。通过Sanger测序对家系成员进行验证，结果发现20个突变来源于母亲、8个突变来源于父亲、8个为新生突变、1个先证者纯合基因突变分别来自父母双方、1个突变来源不详。30例患儿均以血尿和（或）蛋白尿起病，17例患儿合并阳性家族史，1例合并高频神经性耳聋，无患儿出现眼部病变及肾功能不全。23例患儿行肾穿刺活检，光镜可见肾小球微小病变为13例，系膜增生性病变10例。电镜下，仅9例表现为肾小球基膜致密层分层撕裂等AS典型改变。结论 AS以X连锁显性遗传多见，致病性突变以错义突变为主。 AS患儿病理多表现为肾小球轻微病变，电镜表现常不典型，肾外表现少见。

关键词：Alport综合征、二代测序、基因型、临床表型

所属期刊栏目：29

分类号：R692.3(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金81270800

在线出版日期：2016-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：508-513