小鼠脑外伤模型中Nrf2与泛素-蛋白酶体系统的关系

摘要：

目的： Nrf2是重要的神经保护因子，泛素-蛋白酶体系统（ ubiquitin proteasome system ，UPS）作为一种高度特异性的细胞内蛋白降解途径，在维持基因和蛋白正常功能上发挥着重要的作用。文中初步研究脑外伤模型中Nrf2与UPS的关系。方法42只健康雄性ICR小鼠随机数字表法分为3组：对照组，外伤＋溶剂组，外伤＋莱菔硫烷组，每组14只；12只Nrf2基因敲除小鼠为外伤＋敲除组。外伤组采用自由落体法制备闭合性小鼠脑损伤模型，对照组仅切开头皮。外伤＋莱菔硫烷组于造模后5 min予以腹腔注射莱菔硫烷5 mg／kg；外伤＋溶剂组于造模后5 min予以腹腔注射同等体积的10％玉米油；造模24 h后取脑皮层，Western blot检测Nrf2、泛素化蛋白含量，同时用免疫组化、电镜分别观察Nrf2和泛素化蛋白的变化。结果与对照组相比，外伤＋溶剂组中Nrf2核蛋白与泛素化蛋白表达含量均增高[（0．66±0．09） vs （0．09±0．02），（10．58±0．75） vs （3．27±0．21）]，差异均有统计学意义（P＜0．05）；与外伤＋溶剂组相比，外伤＋莱菔硫烷组中核蛋白Nrf2表达明显增高[（1．22±0．14） vs （0．66±0．09）]，泛素化蛋白含量则明显降低[（6．97±0．86） vs （10．58±0．75）]，差异均有统计学意义（P＜0．05）；而外伤＋敲除组中核蛋白Nrf2表达明显低于外伤＋溶剂组[（0．17±0．02） vs （0．66±0．09）]，泛素化蛋白含量则显著高于外伤＋溶剂组[（14．35±0．65） vs （10．58±0．75）]，差异均有统计学意义（P＜0．05）。免疫组化和电镜也观察到相应的泛素化蛋白的变化。结论脑外伤模型中Nrf2可能通过调节UPS来发挥保护作用。

关键词：Nrf2、泛素-蛋白酶系统、颅脑外伤

所属期刊栏目：29

分类号：R651.1(外科学各论)

资助基金：国家自然科学基金81371357

在线出版日期：2016-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：475-479