小分子化合物BD691抑制活化T细胞增殖的机制研究

摘要：

目的： T细胞的异常增殖在自身免疫疾病的发生发展中起重要作用。文中探究小分子化合物BD691抑制T细胞增殖的机制。方法免疫磁珠纯化人外周血T细胞，anti-CD3／CD28抗体或同种异型抗原活化T细胞。流式细胞术检测BD691对活化T细胞的增殖抑制作用、静息T细胞的细胞毒性作用以及对T细胞活化标志CD25表达的影响，双抗夹心法酶联免疫吸附试验检测BD691对T细胞分化相关的细胞因子分泌的影响。结果 BD691抑制anti-CD3／CD28抗体或同种异型抗原刺激的T细胞增殖，IC50分别为（85．±1．5）、（7．2±1．3）μmol／L，BD691对人静息初始T细胞和人静息PBMC均无显著细胞毒性。在未经anti-CD3／CD28抗体活化的T细胞中，CD25＋表达的细胞仅占细胞总数的1．6％，而活化后CD25＋细胞比例增加到68．0％。同时，0、3．3、10、30μmol／LBD691处理活化的T细胞，却未观察到CD25的表达有明显的改变，而免疫抑制剂FK506（0．1μmol／L）则显著降低活化T细胞中CD25的表达（14．9％）。 T细胞活化后G0／G1期细胞比例为57．7％，当BD691作用于活化的 T细胞后此比例升高，呈剂量依赖效应。 BD691对IFN-γ、 IL-6和IL-17的抑制呈剂量依赖效应。结论BD691不影响T细胞活化，但通过阻滞细胞周期于G0／G1期抑制活化T细胞的增殖。 BD691对与Th1和Th17细胞分化密切相关的关键细胞因子IFN-γ、IL-6、IL-17有显著抑制作用，提示BD691有望作为先导化合物开发抑制T细胞异常增殖和分化的新型免疫抑制剂。

关键词：T细胞增殖、苯并噻唑衍生物、T细胞分化

分类号：R5932(全身性疾病)

资助基金：国家自然科学基金81273530，81302786，81402944；四川省高校科研创新团队13TD0028；四川省教育厅科研计划项目15ZB0233，15ZB0235

在线出版日期：2015-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：677-682