10.3969/j.issn.1008-8199.2011.10.003
靶向血管内皮生长因子的纳米颗粒制备及其对大肠癌细胞株SW620的作用
目的 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤新生血管形成过程中起关键性调控作用,是肿瘤靶向治疗的重要靶点之一.RNA干扰(RNA interference,RNAi)是RNA序列特异性转录后的基因沉默现象.小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)可介导同源mRNA降解.纳米颗粒黏附性强、体积小,可随血液循环进入细胞内,提高药物的生物利用度.在纳米颗粒表面整合精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)小肽配体可增加纳米颗粒与表达整合素的肿瘤细胞的特异性结合.聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG) -聚乙烯亚胺( polyethyleneimine,PEI)是构建纳米颗粒的材料.文中利用RGD-PEG-PEI纳米材料构建载有靶向VEGF mRNA的siRNA质粒(psiRNA),并检测其转染大肠癌细胞株SW620的效率.方法 制备由U6启动子驱动、可在哺乳动物细胞内稳定表达的VEGF靶向性质粒,与RGD修饰的PEG-PEI纳米载体结合后形成纳米复合物.测定所制备的纳米复合物的粒径、包封率和体外释放特性,并检测其对大肠癌细胞株SW620的作用. 结果 所制备的纳米复合物平均粒径为(142.3±21.6)nm,包封率为(83.5±5.8)%,大部分质粒在2周内释放,转染大肠癌细胞株SW620后72h转染效率达最高,VEGF mRNA的抑制效率为78.4%. 结论 RGD-PEG-PEI纳米基因载体转染效率较高,RGD -PEG-PEI/psiRNA可有效降低大肠癌细胞株SW620中VEGF mRNA的表达量,具有着良好的应用前景.
血管内皮生长因子、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸小肽、聚乙二醇-聚乙烯亚胺、纳米
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R737.9(肿瘤学)
全军卫生医药科研基金06MB146
2011-12-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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