环孢素转换至他克莫司治疗慢性移植肾肾病的临床和病理观察

摘要：

目的 他克莫司(Tacrolimus, FK506)和环孢素(CsA)都是很强的钙神经蛋白酶抑制剂,能有效地抑制淋巴细胞活化,防治早期急性排斥反应.文中对使用CsA的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy, CAN)患者转换为FK506后的临床和病理进行对照观察,旨在探讨该方法的有效性及其安全性. 方法 选择61例首次接受尸肾移植1年以上、肾功能异常、经移植肾活检诊断为CAN的患者,对符合入选条件的病例随机分为2组:CsA组(n=30):采用原治疗方案CsA+霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil, MMF)+泼尼松;FK506组(n=31):由CsA转换至FK506+MMF+泼尼松方案治疗.至少随访12个月,以血肌酐(Scr)值倒数为纵坐标,时间为横坐标作图,通过曲线回归分析计算转换前后肾功能的下降率.治疗有效的定义为肾功能改善或稳定.肾功能改善:血肌酐斜率<-5%;肾功能稳定:血肌酐斜率介于-5%和5%之间;肾功能恶化:血肌酐斜率>5%. 结果随访12个月时,FK506组平均总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(total triglyceride, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)水平均明显降低,分别为(5.14±1.02)mmol/L vs(6.61±1.37)mmol/L,P<0.001;(2.01±0.91)mmol/L vs(2.44±1.35)mmol/L,P<0.05;(2.03±0.99)mmol/L vs(4.11±1.21)mmol/L,P<0.01;而CsA组血TC、TG、LDL水平无明显改变,甚至呈上升趋势,分别为(7.10±1.13)mmol/L vs(6.60±1.22)mmol/L,P<0.05;(2.49±1.32)mmol/L vs(2.47±1.48)mmol/L,P=NS;(5.11±1.21)mmol/L vs(4.01±0.99)mmol/L,P<0.05.2组之间的肾功能改善率(64.5% vs 23.3%,P<0.01)、肾功能稳定率(12.9% vs 33.3%,P<0.01)和肾功能恶化率(22.6% vs 43.3%,P<0.01)均存在明显的差异.FK506转换治疗后病理上也得到明显改善:肾小管萎缩(58.1% vs 46.2%,P<0.05)、间质纤维化(51.6% vs 30.8%,P<0.01)和动脉透明变性(54.8% vs 38.5%,P<0.01).随访期间无一例死亡.FK506组移植肾失功率低于CsA组,分别为6.5%和23.3%,P<0.01;移植肾1年存活率分别为93.5%和76.7%,P<0.01.FK506组患者高血压、多毛症、齿龈增生、肝功能异常和肺部巨细胞病毒感染的发生率均显著低于CsA组,分别为63.8% vs 84.6%(P<0.01)、22.4% vs 53.8%(P<0.01)、8.6% vs 51.3%(P<0.01)、6.5% vs 16.7%(P<0.01)和6.5% vs 10.0%(P<0.05).胃肠道反应的发生率与CsA组无显著差异. 结论 CsA转换至FK506治疗CAN患者是安全有效的,不仅能改善CAN患者的脂质异代谢,而且能有效地改善移植肾功能,延缓CAN患者慢性移植肾功能减退的进展.

关键词：肾脏移植、慢性移植肾肾病、他克莫司

所属期刊栏目：24

分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：江苏省自然科学基金SBK200920535

在线出版日期：2011-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：34-38