miR-181b-5p靶向调控SPP1在肝细胞癌中过表达的临床意义及作用机制

摘要：

目的 探讨miR-181b-5p与分泌型磷蛋白1(SPP1)的关系及SPP1在肝细胞癌中的表达、临床意义、作用机制.方法 首先从Ualcan数据库中筛选出在肝细胞癌中过表达的前25个基因,选取SPP1基因作为研究对象.另检索HPA数据库获得SPP1基因编码的蛋白在肝细胞癌与正常肝脏组织中的表达量,免疫荧光结果明确其在肝细胞癌细胞中的定位.通过Kaplan-Meier plotter数据库分析SPP1表达量与肝细胞癌患者生存及预后的关系.并检索ENCORI数据库中获取靶向调控SPP1基因的miRNAs,筛选出证据最充分的miR-181b-5p作为研究对象.检索Uclcan数据库,获取miR-181b-5p在肝细胞癌中的表达情况.同时在Kaplan-Meier plotter数据库中明确hsa-miR-181b过表达肝细胞癌患者生存及预后的关系.利用GeneMANIA数据库获得SPP1的基因互作图,并筛选出共表达基因.通过Metascape数据库进行功能富集分析预测SPP1在肝细胞癌细胞中的主要功能.最后从CTD数据库中检索能够影响肝细胞癌与SPP1的化学物质.结果 Ualcan数据库中筛选出在肝细胞癌中差异过表达的前25个基因,分别为GPC3、LCN2、SPP1、UBE2C、PTTG1、SFN、MDK、UBE2T、CCNB1、AKR1B1O、NDUFA4L2、NT5DC2、PLVAP、G6PD、PDZK1IP1、CENPW、SPARCL1、SPINK1、UBD、THY1、PTP4A3、TK1、TACC3、GMNN、STMN1;与正常肝脏组织比较,SPP1在肝细胞癌组织及泛癌组织中高表达(P<0.05).免疫组化分析显示,SPP1在肝细胞癌组织中高表达,在正常肝脏组织表达较少;免疫荧光分析显示,SPP1主要分布于肝细胞癌细胞的亚单位高尔基体中.肝细胞癌患者中has-miR-181b-5p与SPP1呈正相关(r=0.171,P=9.85e-04);生存曲线图分析显示,SPP1高表达、miR-181b-5p高表达的肝细胞癌患者生存周期缩短(P<0.05).功能富集分析显示,SPP1主要功能为影响细胞的进程、信号传导、发育进程、生物体之间相互作用的生物过程、病毒进程、细胞活动、定位、刺激反应、多细胞进程、代谢过程、免疫系统进程、生物过程的正调控、生物过程的调控、生物过程的负调控等生物学过程.与SPP1互相作用的化学物质共34种,其中31种化学物质可促进SPP1表达,2种化学物质可抑制其表达,1种化学物质的具体影响尚不明确.结论 miR-181b-5p通过靶向调控SPP1基因的表达,从而促进肝细胞癌的进展,同时发现有多种化学物质可以通过影响肝细胞癌中SPP1基因的表达进而对肝细胞癌的发展起到一定的作用.

关键词：肝细胞癌、分泌型磷蛋白1、miR-181b-5p

所属期刊栏目：35

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：安徽医科大学附属巢湖医院中青年人才培养基金项目Z202007

在线出版日期：2023-02-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：79-86