基于DNA甲基化鉴定口腔鳞状细胞癌预后生物标志物

摘要：

目的 通过生物信息学方法鉴定口腔鳞状细胞癌(OSCC)差异甲基化区域(DMR)中的基因和其生物学特性,并进一步探讨DMRs中的关键基因在预后中的潜在临床应用价值.方法 DNA甲基化分析数据集GSE87053下载自GEO数据库.应用R软件对GSE87053行数据归一化和质控后筛选出差异甲基化位点(DMP),并将其聚类以得出DMRs.应用wANNOVAR工具对DMRs行基因注释.通过DAVID数据库行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以明确基因的生物学特性.通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,同时应用Cytoscape软件的MCODE模块鉴定出PPI中的关键基因.最后,通过GEPIA数据库对关键基因行Kaplan-Meier分析,明确关键基因与OSCC患者总生存期(OS)的相关性.结果 DNA甲基化分析数据集GSE87053中包含10例正常样本和11例OSCC样本,共筛选出93 650个DMPs(qvalue＜0.05),并聚类得出168个DMRs(fwer＜0.05).DMRs中注释得出的194个异常甲基化基因于GO分析中在转录和转录因子活性等条目显着富集(pvalue＜0.05),于KEGG通路分析中在癌症通路和Notch信号通路等条目显着富集(pvalue＜0.05);PPI网络与Cytoscape软件的MCODE模块分析鉴定出CTBP1、RUNX1、NCOR2、CTBP2和HDAC4可作为基于DMRs分析中的OSCC关键基因.进一步Kaplan-Meier分析显示,CTBP1和HDAC4与OSCC患者的OS相关(P＜0.05).结论 基于DMRs分析的OSCC关键基因CTBP1和HDAC4可作为潜在的预后生物标志物或临床靶标,但仍需进一步研究来验证和阐明这些基因在OSCC中的生物学功能.

关键词：口腔鳞状细胞癌、DNA甲基化基因、生物信息学

所属期刊栏目：35

分类号：R739.8(肿瘤学)

资助基金：广东省高水平临床重点专科深圳市配套建设经费资助项目;深圳市医疗卫生三名工程

在线出版日期：2022-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：28-33