P38、MAPK-1和AQP-4在糖皮质激素调节大鼠创伤性脑水肿中的作用

摘要：

目的 探讨糖皮质激素对P38、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK-1)的调节作用及其对大鼠创伤后脑组织水通道蛋白4(AQP-4)表达的影响.方法 选择SPF级雄性SD大鼠140只,随机分为假手术组、模型组、低剂量治疗和高剂量治疗组,各35只.假手术组单纯实施开颅手术,模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组用Feeney's自由落体法制备大鼠脑创伤模型,高剂量治疗组和低剂量治疗组分别予高、低甲泼尼龙尾静脉注射.分别于伤后0、6、24、72 h、7d处死动物,取脑组织标本,透射电镜观察各组大鼠神经细胞结构变化,免疫组化法测定各组大鼠AQP-4、P38、MAPK-1的表达水平,用荧光探针原位杂交法测定AQP-4mRNA的表达.结果 ①假手术组大鼠脑神经结构基本正常,细胞质、细胞膜及细胞核完整清晰.模型组神经细胞体积缩小,细胞膜结构破坏,胞浆疏松,细胞核固缩,凋亡小体形成.与模型组相比,低剂量治疗组、高剂量治疗组大鼠神经细胞坏死程度均较轻.②低剂量治疗组及高剂量治疗组大鼠伤后24、72 h及7d的AQP-4阳性表达率均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05),低剂量与高剂量治疗组间表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).低剂量治疗组及高剂量治疗组大鼠在伤后24、72 h及7d的P38、MAPK-1阳性表达率均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05),低剂量与高剂量治疗组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).③低剂量治疗组和高剂量治疗组的AQP-4mRNA阳性表达率在伤后24、72 h及7d均低于模型组,高于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.05);低剂量与高剂量治疗组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 糖皮质激素可以降低大鼠创伤后脑组织AQP-4的表达及脑损伤,其作用机制可能与抑制P38、MAKP-1激活、降低下游AQP-4的表达有关.

关键词：颅脑创伤、脑水肿、水通道蛋白4、P38、MAPK-1、糖皮质激素

所属期刊栏目：32

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：上海市卫生健康委科研资助项目201540204

在线出版日期：2020-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：56-60