去甲二氢愈创木酸靶向MyD88抗肿瘤研究

摘要：

本研究主要探究髓系分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)在肿瘤发生发展中的作用,发现靶向MyD88的抗肿瘤活性小分子.本研究利用CRISPR/Cas9技术和裸鼠移植瘤模型检测MyD88缺失对肿瘤生长的作用,实验动物伦理审查编号为PZSHUTCM200828006;利用微量热泳动技术(microscale thermophoresis technology,MST)筛选直接结合MyD88的天然产物小分子,并进一步检测候选小分子对细胞增殖的影响.结果表明,MyD88缺失后显著抑制结肠癌、胰腺癌和皮肤癌的肿瘤生长并且抑制肿瘤细胞的NF-κB信号通路活性;MST结果发现,去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)与MyD88直接结合,其结合解离常数Kd=14.61 μmol·L-1;去甲二氢愈创木酸阻断NF-κB报告系统的激活,并抑制NF-κB通路关键因子p65磷酸化;此外,克隆形成实验结果发现去甲二氢愈创木酸抑制肿瘤细胞增殖.以上结果表明,MyD88是结肠癌、胰腺癌、皮肤癌潜在治疗靶标,去甲二氢愈创木酸与MyD88直接结合并且抑制其下游NF-κB信号通路的活性,从而抑制胰腺癌、皮肤癌及结肠癌细胞增殖.

关键词：髓系分化初级反应蛋白88、结肠癌、皮肤癌、胰腺癌、NF-κB信号通路、去甲二氢愈创木酸

所属期刊栏目：58

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81803754

在线出版日期：2023-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：946-953