联合应用PBPK模型和PopPK模型助力儿科用药研发中的剂量选择:以利伐沙班为例

摘要：

在儿科用药研发面临巨大挑战的背景下,模型引导的药物研发(model-informed drug development,MIDD)在儿科新药研发中日益受到重视.在指导剂量选择时,MIDD的核心内容包括基于生理的药物动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型和群体药物动力学(population pharmacokinetic,PopPK)模型的建立和仿真预测.PBPK模型用于开展临床试验前对儿科剂量进行预测,具有从成人PK外推至儿科PK的能力;PopPK模型用于从儿科临床数据中分析得到药物的PK特征,分析影响药物PK行为的关键协变量,指导个体化儿科用药.这两种模型各有优势与不足,需要在儿科新药研发各个阶段进行联合运用,互相补充,共同为儿童各年龄阶段的剂量选择发挥作用.本文以利伐沙班儿科用药研发为例,介绍PBPK模型和PopPK模型在儿科Ⅰ、Ⅱ、ⅡI期临床试验中设计和验证给药方案的联合应用,为其他儿科用药研发中MIDD的应用提供参考.

关键词：模型引导的药物研发、儿科药物、群体药物动力学模型、基于生理的药物动力学模型、利伐沙班

所属期刊栏目：57

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然科学基金82073919

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3157-3162