以次黄嘌呤脱氢酶为靶点的抗病毒化合物的虚拟筛选及活性研究

摘要：

次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5'-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是催化生物体内核苷酸从头合成途径限速步骤的关键酶.近年来,它已成为抗病毒、抗癌、抗菌、抗寄生虫等多种疾病的治疗靶标.研究表明,IMPDH抑制剂可以通过耗竭宿主细胞内病毒复制所需原料鸟苷酸(GMP),有效抑制病毒在宿主细胞的增殖,具有广谱抗病毒特性.为了寻找和发现新型抗冠状病毒药物,本研究基于IMPDH蛋白结构,利用分子对接与ROC计算进行虚拟筛选,从70 000个天然小分子库中筛选出22个潜在的IMPDH抑制剂.以利巴韦林为阳性对照药,采用Huh7细胞、H460细胞模型,对筛选出来的22个目标化合物的抗冠状病毒HCoV-229E和HCoV-OC43活性进行验证,其中化合物11、12、15、16对HCoV-229E毒株有抑制活性;化合物4、12、13、15对HCoV-OC43毒株具有不同程度的抑制活性.化合物12和15对两种实验病毒株都有明显的抑制活性,药效与利巴韦林相当,可以作为IMPDH抑制剂先导化合物进行深入研究.

关键词：次黄嘌呤脱氢酶、抑制剂、分子对接、冠状病毒、活性筛选

所属期刊栏目：57

分类号：R967(药理学)

资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3011-3018