Keap1-Nrf2蛋白相互作用小分子抑制剂及降解剂研究进展

摘要：

氧化应激是机体内一种氧化还原失衡状态,是导致组织损伤和疾病发生的重要因素之一.核因子E2相关因子 2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)-Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Kelch like ECH-associated protein 1,Keap1)信号通路不仅是抵御氧化应激损伤的重要防御系统,也是增强机体抗氧化能力的关键信号通路之一.大量研究表明,靶向Keap1-Nrf2信号通路并激活Nrf2已经成为治疗氧化应激和相关疾病的有效策略.运用小分子直接阻断Keap 1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)是激活Nrf2并且发挥保护作用的重要方向之一,可以避免共价修饰激活Nrf2的潜在不良反应.另一方面,Keap1作为新型E3泛素化酶工具,已被用于蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)的设计.本文综述了近年来Keap1-Nrf2蛋白相互作用抑制剂和基于Keap1 E3泛素化系统的降解剂的研究进展.

关键词：氧化应激、核因子E2相关因子2、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1、蛋白-蛋白相互作用、蛋白水解靶向嵌合体

所属期刊栏目：57

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;上海市曙光学者计划资助项目

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共17页

页码：2932-2948