以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

摘要：

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了 16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性.测试结果表明,TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮,TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当;TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性,TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性,TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性;TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究.溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32 μg-mL-1浓度下表现出相对安全性.本研究首次合成了 PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路.

关键词：对氨基水杨酸、异烟酸、氟喹诺酮、抗结核活性、抗人致病菌活性

所属期刊栏目：57

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：重庆市技术创新与应用发展专项面上项目;重庆市大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2022-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共13页

页码：2126-2138