N-环化小檗碱衍生物合成及抗SARS-CoV-2假病毒活性研究

摘要：

目前临床尚无治疗COVID-19的特效药物.传统天然药物小檗碱(BBR)具有中度抗SARS-Cov-2假病毒活性.本研究以BBR为先导物,设计合成了18个全新骨架N-环化BBR衍生物,评价了它们体外抗SARS-CoV-2假病毒活性.构效关系表明9-位引入适当的杂环利于活性提高.其中,化合物3m的EC50为1.61μmol·L-1,SI为22.2,明显优于BBR.时间添加(time-of-addition)实验结果显示,化合物3m作用于病毒入侵宿主细胞的多个阶段,包括进入、吸附及膜融合过程,提示此类化合物通过多靶点的协同作用抑制SARS-CoV-2.研究结果为寻找抗SARS-CoV-2候选物提供了一类全新的先导物.

关键词：N-环化小檗碱、SARS-CoV-2、构效关系、时间添加实验

所属期刊栏目：56

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目;中国医学科学院医学与健康科技创新工程

在线出版日期：2021-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1663-1669