基于靶点黄嘌呤氧化酶的化合物CC18022抗高尿酸血症作用的研究

摘要：

高尿酸血症不仅作为痛风发病的生化基础,还与代谢综合征、心血管疾病、慢性肾病等疾病的发生发展密切相关.黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)是体内尿酸生成的关键催化酶,也是抗高尿酸血症药物的重要靶点.本研究以XOD为靶点,设计合成化合物CC 18022,经过分子对接分析观察到其与XOD具有较紧密的结合.体外实验发现CC 18022可显著抑制XOD活性,半数抑制浓度达到纳摩尔数量级,与临床使用的XOD抑制剂非布索坦的体外XOD抑制程度相当.分别应用急性与慢性高尿酸血症小鼠模型检测,发现CC 18022在体内具有显著降血尿酸作用,并呈良好的剂量依赖性.动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定.结果 显示CC 18022可降低急性高尿酸血症小鼠的血清XOD活性,以及与嘌呤吸收、代谢相关的小肠组织、肝脏的XOD活性.因此,新结构类型化合物CC 18022显示较强的XOD抑制活性和显著的抗高尿酸血症效果,具有良好的研发前景.

关键词：高尿酸血症、黄嘌呤氧化酶、尿酸、分子对接、CC18022

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分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;国家"重大新药创制"科技重大专项;中国医学科学院医学与健康科技创新工程团队项目

在线出版日期：2021-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1621-1626