基于PROTAC技术靶向降解FAK蛋白的研究进展

摘要：

局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体细胞内酪氨酸激酶,其同时具有激酶依赖和非激酶依赖的支架功能,在肿瘤的发生发展及转移侵袭中均起到重要作用,被认为是抗肿瘤药物研发的重要靶点.然而,传统的小分子抑制剂只能抑制其激酶活性,难以靶向非激酶依赖的支架功能.因此,迫切需要新颖的策略来研究FAK靶点,为FAK靶点的成药性及其相关药物的研发奠定基础.蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)技术是一种新兴的药物研发策略,其能招募E3泛素连接酶,特异性泛素化靶蛋白并通过蛋白酶体系统靶向降解目的 蛋白.PROTAC的独特作用机制能靶向降解FAK蛋白,从而消除FAK的支架功能,极大吸引了科研人员的兴趣.本文简述了FAK蛋白、信号通路及小分子抑制剂,系统综述了基于PROTAC技术靶向降解FAK蛋白的最新研究进展,最后总结并展望了基于PROTAC技术靶向FAK蛋白的发展前景.

关键词：局部黏着斑激酶、靶向蛋白水解的嵌合体、小分子抑制剂、E3泛素连接酶、药物研发

所属期刊栏目：56

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：浙江省教育厅一般科研项目Y202045350

在线出版日期：2021-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1571-1579