新型阳离子蜂毒肽结构优化及衍生物的抗菌活性研究

摘要：

蜂毒肽对耐药菌具有较强的抗菌活性,但是蜂毒肽存在严重的溶血作用,限制了其临床使用.因此,需要研发新型高抗菌活性、低溶血作用的蜂毒肽衍生物.本研究通过改变蜂毒肽的氨基酸疏水性、极性和正电荷数量设计合成新衍生物20个,并评价其抗菌活性和溶血作用.结果 表明,8个衍生物对阳性菌的抗菌活性保持或提高(MIC:1～4 μg·mL-1),16个衍生物的溶血作用(HC50≥11.9 μg·mL-1)降低.与蜂毒肽(MIC:4 μg·mL-1,HC50:5.3±0.4μg·mL-1)相比,衍生物13 (MIC:2～4 μg·mL-1)和15 (MIC:1～2 μg·mL-1)对测定的耐药或敏感的金葡菌和屎肠球菌显示出相当或提高的抗菌活性,并且衍生物13的溶血作用(HC50:24.0±4.3 μg·mL-1)明显降低.本研究为蜂毒肽的构效关系与构毒关系研究奠定基础.

关键词：革兰阳性菌;蜂毒肽;新衍生物;抗菌活性;溶血作用

所属期刊栏目：56

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;中国医学科学院医学与健康科技创新工程;重大新药创制科技重大专项

在线出版日期：2021-06-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1424-1428