新型抗体偶联药物607-LDM的制备及抗肿瘤活性研究

摘要：

抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是目前肿瘤治疗药物中最重要的种类之一.人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)特异性高表达于乳腺癌和卵巢癌等多种实体肿瘤,已被证实是ADC的理想靶点.力达霉素(lidamycin,LDM)是中国医学科学院医药生物技术研究所自主研发的强效烯二炔抗肿瘤抗生素,其分子具有可拆分和重建的特点,适于用作ADC的"弹头"药物.本研究利用LDM的分子特点,采用特殊"定点偶联"技术,制备药物抗体比(drug-to-antibody ratio,DAR)为2的抗HER2抗体607与力达霉素的ADC 607-LDM,并研究其抗肿瘤活性,结果表明:607-LDM在体外对人卵巢癌SKOV3和乳腺癌BT-474细胞有强烈杀伤活性,还可诱导二者发生细胞凋亡和G2/M期阻滞.在SKOV3裸鼠移植模型中(动物实验符合中国实验动物护理和使用准则,并经中国医学科学院医药生物技术研究所实验动物伦理委员会批准),1.0 mg·kg-1 607-LDM尾静脉注射1次,抑瘤率为72.4％,显著强于单独抗体组(30.2％)、LDM最大耐受剂量组(50.6％)及二者联用组(50.1％).本研究构建的新型ADC药物607-LDM有望成为治疗HER2阳性肿瘤的候选药物.

关键词：抗体偶联药物、人表皮生长因子受体2、力达霉素、卵巢癌、乳腺癌、抗肿瘤活性

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分类号：R966(药理学)

资助基金：创新工程项目;北京市自然科学基金

在线出版日期：2021-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：496-502