靶向同源重组修复的抗肿瘤研究进展

摘要：

聚ADP-核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂用于治疗同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRDness)的肿瘤类型己成为靶向治疗领域的重大成果之一,但仍然存在大量肿瘤患者缺乏特定的突变基因或出现回复突变而无法受益于PARP抑制剂的单药治疗.利用分子靶向药物造成"chemical HRDness"概念的提出,使靶向同源重组修复成为新的抗肿瘤研究热点.同源重组修复以姐妹染色单体为模板高保真地修复DNA双链断裂,是一个受到严格调控的过程.除了直接抑制同源重组修复通路的关键组分,靶向其调节通路也可造成"HRDness"表型,如靶向细胞周期与检查点调控通路、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号转导通路、表观遗传与染色质重塑通路等.靶向同源重组修复既可与PARP抑制剂联用造成"合成致死",也可与传统的放化疗和新兴的免疫疗法发挥协同抗肿瘤作用.本文将介绍同源重组修复通路与其调节通路,总结靶向同源重组修复的临床前和临床研究进展,梳理该领域目前亟待解决的问题,并对其在抗肿瘤治疗中的应用前景进行展望.

关键词：同源重组修复、PARP抑制剂、抗肿瘤、合成致死、DNA双链断裂

所属期刊栏目：55

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;创新训练项目;创新基金

在线出版日期：2020-12-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共14页

页码：2535-2548