布比卡因抑制谷氨酸诱导大鼠海马星形胶质细胞内钙升高的机制

摘要：

本文以原代培养的大鼠海马星形胶质细胞为研究对象,探讨布比卡因(bupivacaine)抑制谷氨酸诱导的海马星形胶质细胞内钙升高的机制.运用免疫荧光技术确定代谢型谷氨酸受体(mGluR5受体)在神经元和星形胶质细胞上的表达情况;利用钙离子成像技术,观察布比卡因和mGluR5受体拮抗剂2-甲基-6-(苯乙炔)吡啶盐酸盐[2-methyl-6-(2-phenylethynyl)-pyridine,MPEP]对谷氨酸诱导的大鼠海马神经元和星形胶质细胞胞内游离钙(intracellular free Ca2+ concentration,[Ca2+]i)变化的影响;观察布比卡因对mGluRs (mGluR1/5)受体激动剂(RS)-3,5-二羟基苯基甘氨酸[(RS)-3,5-dihydroxyphenylglycine,DHPG]及mGluR5受体特异性激动剂2-氯-5羟苯基甘氨酸钠盐[(RS)-2-chloro-5-hydroxyphenylglycine sodium salt,CHPG]诱导的大鼠海马神经元和星形胶质细胞[Ca2+]i变化的影响.动物实验己获得河北医科大学实验动物伦理委员会批准.结果 显示,神经元和星形胶质细胞上mGluR5受体表达丰富;300 μmol·L-1布比卡因可抑制1 mmol·L-1谷氨酸诱导的星形胶质细胞[Ca2+]i的升高(P＜ 0.01);10μmol·L-1 MPEP完全抑制了1 mmol-L-1谷氨酸诱导的星形胶质细胞[Ca2+]i的升高(P＜0.01),而对神经元[Ca2+]i升高反应的抑制率仅为10％～20％;300 μmol·L-1布比卡因可完全抑制50 μmol·L-1DHPG介导的星形胶质细胞[Ca2+]i升高的反应(P＜0.01);布比卡因浓度依赖性地抑制CHPG诱导的星形胶质细胞[Ca2+]i的升高,IC50约为100 μmol·L-1.以上研究结果表明,布比卡因通过作用于星形胶质细胞上的mGluR5受体抑制谷氨酸介导的海马星形胶质细胞[Ca2+]i升高的反应.

关键词：布比卡因、mGluR5受体、谷氨酸、海马星形胶质细胞

所属期刊栏目：55

分类号：R964(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;重大新药创制"科技重大专项;基础研究项目;河北省三三三人才项目

在线出版日期：2020-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1614-1621