基于分子原型和分子探针的药用活性分子蛋白作用靶标研究

摘要：

药用活性分子是药物活性的载体和实施者.研究它们的蛋白作用靶标不但能够阐明其作用机制而且能够加深研究人员对生物体系的理解.本文综述了一些在临床使用的药物分子和在研活性分子的蛋白作用靶标,它们具有抗炎、抗疟、抗肿瘤等生物活性.研究方法侧重于两种化学蛋白质组学方法:基于活性的蛋白质组学分析和细胞热迁移分析.基于活性的蛋白质组学分析利用修饰活性分子后得到的分子探针来了解化合物与靶标之间的相互作用机制,可用于识别小分子的蛋白质靶标.细胞热迁移分析,不必对活性分子进行任何化学修饰,而是利用活性分子与靶标蛋白结合后提高了蛋白的热稳定性,结合定量蛋白质组学方法实现靶标蛋白的发现.这两种方法互为补充,能够有效阐明药用分子的蛋白作用靶标,发现其药效作用机制、揭示其毒性作用机制、发现新型的药用靶标,最终推动药物研发的进程.

关键词：化学蛋白质组学、活性分子探针、细胞热迁移分析、靶点探索、药物开发

所属期刊栏目：55

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程2017-I2M-4-005

在线出版日期：2020-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共14页

页码：1439-1452