Gq突变在葡萄膜黑色素瘤中的作用及其抑制剂研究进展

摘要：

葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UM)是成人眼部最常见的恶性肿瘤,恶性程度极高,且目前尚无有效治疗手段,一旦发生转移生存期仅2～7个月.研究发现83％以上UM存在编码异源三聚体G蛋白的Gαq亚基(GNAQ)或编码异源三聚体G蛋白的Gαq11亚基(GNA11)互斥突变,其中95％以上的GNAQ/GNA11突变是大鼠肉瘤(rat sarcoma,RAS)样结构域209位谷氨酰胺(Q)定点突变为亮氨酸(L)或脯氨酸(P).突变导致三磷酸鸟苷水解酶(guanine triphosphatase, GTPase)活性丧失并引起G蛋白持续活化.持续活化的G蛋白激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinaseB,AKT)、Rho激酶(Ras homologue,Rho)/Rho相关激酶(Rho associated kinase,Rock)/Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)等信号通路是诱发UM的重要原因,因此靶向GNAQ与GNA11突变可能是治疗UM的全新策略.本文拟从G蛋白结构与功能、G蛋白突变与UM发生、GNAQ/GNA11小分子抑制剂的发现及其在UM中的抗癌活性等角度展开,以期为相关临床及基础研究提供参考.

关键词：葡萄膜黑色素瘤、G蛋白、GNAQ/GNA11、G蛋白偶联受体、小分子

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分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;应用基础研究项目;广州市科技计划;中央高校基本科研业务费专项;中央高校基本科研业务费专项;杰出青年科学基金;广东省珠江青年学者;吉林省科技发展计划

在线出版日期：2020-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：1382-1392