以动物表型指导研发的吡格列酮

摘要：

1研发背景1.1用整体动物研发降糖和降脂药物20世纪70年代日本武田公司着手研究降脂和减肥药,得益于有遗传性肥胖和糖尿病KK小鼠模型.研发者借鉴已有降脂活性的芳烷酸的化合物结构,发现了化合物1 (AL-294)具有降低KK小鼠血糖和血脂作用(Kawamatsu Y,Saraie T,Imamiya E,et a1.Studies on antihyperlipidemic agents.I.Synthesis and hypolipidemic activities of phenoxyphenyl alkanoic acid derivatives.Arzneimit-Forschung,1980,30: 454-459).虽然那时还不知道作用机制和靶标,但用整体动物的生理表型变化—血糖和血脂的变化,评价化合物活性,与离体靶标相比,动物模型更接近临床应用的方式.

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在线出版日期：2020-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1067-1072