基于中空纤维吸附靶酶的流体灌注系统用于苦丁茶总皂苷活性成分筛选

摘要：

动脉粥样硬化是多种心血管疾病的诱因之一,而脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化的重要危险因素,以脂肪酶为靶的活性筛选有助于发现潜在的降血脂、抗动脉粥样硬化药物.传统的酶靶筛选方法存在操作步骤繁琐、酶活性降低、传质效率低、筛选假阳性率高等问题.本文构建了基于中空纤维吸附脂肪酶的流体灌注系统,用于中药降血脂、抗动脉粥样硬化活性成分的筛选,并以苦丁茶总皂苷为例进行了筛选.首先搭建了流体灌注系统,并对酶靶筛选的方法学进行了考察.然后,采用优化后的筛选条件,从苦丁茶总皂苷中发现了两种具有与脂肪酶结合潜能的小分子化合物,即苦丁茶皂苷A和C.最后,通过脂肪酶抑制活性和低密度脂蛋白聚集体诱导的泡沫细胞形成模型对苦丁茶皂苷A和C的活性进行了验证,证实了筛选体系的可靠性.总之,基于中空纤维吸附靶酶的流体灌注系统具有功能集成、传质速率快、操作步骤简单、分析通量和效率更高、成本低廉等优点,特别适合中药复杂体系的快速活性筛选.

关键词：流体灌注、中空纤维、苦丁茶总皂苷、酶靶筛选、脂肪酶、动脉粥样硬化

所属期刊栏目：55

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;国家重点研发计划

在线出版日期：2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：495-500