雷公藤红素通过抑制PAK1抗胰腺癌作用及其机制研究

摘要：

P21活化蛋白激酶1(p21-activated kinases 1,PAK1)是P21活化蛋白激酶家族成员之一,在胰腺癌细胞增殖和肿瘤形成过程中起着十分重要的作用,是胰腺癌治疗的重要靶点.目前,靶向PAK1的激酶抑制剂尚处于临床前研究阶段.因此,筛选开发出新的PAK1激酶抑制剂对于胰腺癌治疗具有重要的意义.本研究发现天然产物雷公藤红素(celastrol)对PAK1具有显著的抑制作用,其IC50约为3.614 tmol·L-1.分子对接结果显示,雷公藤红素与PAK1激酶结构域的ATP结合口袋结合.MTT实验结果表明,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3、PANC-1的增殖均具有抑制作用.进一步机制研究显示,干扰PAK1后,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3的抑制作用发生逆转.同时,雷公藤红素可以抑制PAK1及其下游信号通路蛋白的表达,从而激活凋亡信号通路引发胰腺癌细胞发生凋亡.上述研究结果表明,雷公藤红素可以通过靶向抑制PAK1激酶信号通路诱导胰腺癌细胞的凋亡,具有用于治疗胰腺癌的潜在价值.

关键词：P21活化蛋白激酶1、胰腺癌、雷公藤红素、增殖、凋亡

所属期刊栏目：55

分类号：R285(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;江苏省社会发展项目

在线出版日期：2020-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：60-66