共载新型二甲双胍聚合物和多柔比星的核膜型脂质纳米粒制备及治疗乳腺癌的研究

摘要：

本研究将二甲双胍聚合物(metformin polymer,PolyMet)与多柔比星(doxorubicin,DOX)共载制备一种静电吸附的核膜型脂质纳米粒(PolyMet-DOX-lipid-nanoparticles,PolyMet-DOX-LNPs),并对其治疗乳腺癌的效果进行评价.首先y-聚谷氨酸(γ-polyglutamic acid,PGA)和DOX经酰胺反应合成阴离子链(PGA-DOX)并进行核磁表征;采用静电吸附法共载PolyMet与PGA-DOX,得到PolyMet-DOX-NPs;再用阳离子脂质体膜包裹纳米粒得到核膜型的PolyMet-DOX-LNPs;采用透射电子显微镜观察其结构与形态;以粒径、zeta电位、包封率、载药量和体外释放特性等对其进行表征.采用MTT法检测PolyMet联合DOX对4T-1细胞的杀伤作用.用荷4T-1Fluc乳腺癌小鼠研究PolyMet-DOX-LNPs的体内抗肿瘤疗效.所有动物实验符合伦理学标准,并获得浙江中医药大学实验动物伦理委员会批准.结果 表明,PolyMet-DOX成功合成,DOX接枝率为(72.03±1.29)％.制得的PolyMet-DOX-LNPs呈良好的圆球形和分散性,粒径稳定在(159.3±7.4) nm,zeta电位为(+36.3±1.9)mV,包封率和载药量分别为(72.76±1.92)％和(1.16±0.12)％.体外释放曲线显示,PolyMet-DOX-LNPs在48 h内生理pH值下(pH 7.4)表现出缓慢且持续释放的特性.进一步研究显示,PolyMer与DOX联合能体外协同增强对4T-1细胞的杀伤作用.活体生物发光成像(bio-luminescence imaging,BLI)结果显示,PolyMet-DOX-LNPs处理后4T-1Fluc细胞发光信号强度降低,抑制肿瘤体积生长.H&E染色和体重变化结果显示,PolyMet可减轻DOX的毒性.综上,PolyMet与DOX联合治疗乳腺癌具有较好的增效减毒作用,为新型二甲双胍聚合物在抗肿瘤方面的应用奠定了一定的基础.

关键词：二甲双胍聚合物、多柔比星、纳米粒、乳腺癌、二甲双胍

所属期刊栏目：54

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2020-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：2316-2325