CQ止痛复方中青藤碱和川芎嗪的脑通透性研究

摘要：

建立给予CQ止痛复方(Chuanxiong Qingfengteng mixture,CQM)后大、小鼠血浆、脑组织及细胞液等生物样品中青藤碱和川芎嗪的UHPLC-UV定量分析方法,并研究这两种组分的脑通透性.分析方法经选择性、线性范围、准确度、精密度、稳定性等考察确证适合以上生物样品中青藤碱和川芎嗪的测定.大鼠和小鼠静脉注射CQM,5 min～2 h在脑脊液和脑组织均能检测到青藤碱和川芎嗪,且脑组织与脑脊液的浓度具有强烈的相关性(Pearson's R＞0.86,P＜0.001);其中,川芎嗪的脑组织/血浆分配系数高于青藤碱.血浆游离分数青藤碱为78.92％,川芎嗪为34.07％,且在各自浓度范围内血浆蛋白结合率无明显依赖性.Caco-2细胞孵育CQM,青藤碱和川芎嗪在细胞单层膜上表观渗透系数(Papp)分别为1.30和3.64×10-6cm·s-1,属中通透性和高通透性化合物;联用P-糖蛋白(P-gp)抑制剂后,各组分Papp均未增加.上述结果表明CQM各组分能快速通过血脑屏障;川芎嗪的脑通透性高于青藤碱;各组分的跨膜转运可能不受P-gp等外排转运体的影响.本研究所有动物实验过程和动物关怀均遵守中华人民共和国《实验动物管理条例》,并得到中国中医科学院医学实验中心伦理委员会的批准.

关键词：青藤碱、川芎嗪、脑通透性、血脑屏障、转运体

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;中国中医科学院项目;中国中医科学院项目

在线出版日期：2020-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2308-2315