基于生物毒效检测的附子不同炮制品质量评价研究

摘要：

附子炮制品种类繁多,毒效差异不明确,亟需建立精准的质量评控方法,保障临床用药安全有效.采用引起大鼠室性早搏(premature ventricular contraction,PVC)的最小量测定法评价8种附子炮制品的生物毒性,结果发现生附片醇提液的最小中毒剂量(minimal toxic dose,MTD)为0.16 g·kg-1,毒性远强于其余附片;其次为黑顺片、白附片、刨附片、炮附子与蒸附片,醇提液的MTD为2.64～5.75 g·kg-1;炒附片与炮天雄未检测出心毒性,安全性好.建立急性心衰大鼠+dp/dtmax测定法评价8种附子炮制品的强心活性,并通过成分-活性相关分析筛选、验证强心质量标志物.结果 显示,8种附片均具有明确的强心效果,其中,生附片强心效果最强,给药15 min后大鼠心功能恢复正常;黑顺片、白附片等5种附片具有中等强度强心活性;而炮附子与炮天雄强心活性最弱.采用LC-MS/MS法同时测定附子水煎液中13种生物碱的含量,结果发现乌头碱、新乌头碱与次乌头碱3种剧毒成分无法检测,去甲乌药碱仅在生附片中存在,去甲猪毛菜碱在生附片中的含量高出其余附片4～56倍.相关性分析表明,去甲猪毛菜碱与强心指标的相关性最好,相关性系数高达0.817,而3种单酯型生物碱与强心作用相关性不大.进一步直接对13种单体的强心活性验证评估,表明去甲乌药碱与去甲猪毛菜碱是强心活性物质,其余11种成分无强心活性.该研究建立了附子生物毒效精准评价的技术方法,揭示了8种常见炮制品毒效作用的强弱规律,发现了强心质量标志物,为附子炮制品的质量评控及临床合理选用提供了科学支撑.

关键词：附子、心毒性、强心、质量标志物、生物评价

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家重点研发计划;四川省中医药管理局科研创新专项;国家中药标准化项目（中药标准行动计划项目）;全军医学科技青年培育项目;国家自然科学基金;国家自然科学基金;首都卫生发展科研专项

在线出版日期：2020-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2169-2177