基于转移前微环境的四君子汤提高吉非替尼疗效研究

摘要：

利用Lewis肺癌(LLC)转移小鼠模型,研究吉非替尼(gefitinib)与四君子汤(Sijunzi Tang,SJZ)对转移前微环境影响.实验方案经中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会审议同意并批准.首先将1×106个荧光素酶标记的LLC细胞接种于小鼠右后腋下,构建肺癌转移模型.将小鼠按体重随机分为模型组、吉非替尼组(50 mg·kg-1)、SJZ组(25.74 g·kg-1)和联合给药组,造模后次日开始给药.连续给药14天后,利用小动物成像技术检测肿瘤大小;通过流式细胞技术检测小鼠外周血、脾、肺组织中单核细胞和中性粒细胞数量及其表面趋化因子受体(CXCR1、CCR2)和致癌基因c-Kit的表达水平变化情况;使用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血浆及瘤组织中炎症因子(IL-1α、IL-6)的含量;给药21天后,取肿瘤组织,称重,采用游标卡尺测量肿瘤体积大小并评估联合给药的抑瘤效果;给药45天后,记录各组小鼠的生存期.流式细胞检测结果显示,在小鼠肺组织中,与模型组比较,吉非替尼组、SJZ组和联合给药组的中性粒细胞的百分比均呈显著性下降(P＜0.05或P＜0.01),但三组之间比较无显著性差异(P＞0.05);在小鼠外周血和肺组织中,与模型组比较,SJZ组与联合给药组的中性粒细胞和单核细胞表面CXCR1、CCR2和c-Kit表达水平均呈下降趋势(P＜0.05或P＜0.01),但吉非替尼组单核细胞表面c-Kit表达水平呈显著性上升(P＜0.05);在小鼠脾组织中,吉非替尼组CXCR1、CCR2和c-Kit表达水平均呈上升趋势(P＜0.05),而SJZ组和联合给药组均呈下降趋势(P＜0.05或P＜0.01).ELISA法检测结果显示,在小鼠血浆中,与模型组比较,SJZ组IL-1α含量呈显著性下降(P＜0.01),联合给药组IL-6含量呈显著性下降(P＜0.05);与吉非替尼组比较,联合给药组IL-1α含量显著性下降(P＜0.05).在小鼠肿瘤组织中,与模型组比较,联合给药组IL-1α含量呈显著性下降(P＜0.05).与吉非替尼组比较,联合给药组IL-1α、IL-6含量与SJZ组IL-6含量均呈显著性下降(P＜0.05).连续给药21天后,吉非替尼组、SJZ组和联合给药组的抑瘤率分别为45.7％、38.4％和84.8％.给药45天后,模型组生存率为0％,吉非替尼组、SJZ组和联合给药组的生存率分别为40％、60％和60％.上述结果表明,SJZ可通过调控转移前微环境提高吉非替尼的疗效.

关键词：肺癌、吉非替尼、四君子汤、肿瘤转移、转移前微环境、炎性细胞因子

所属期刊栏目：54

分类号：R285(中药学)

资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目2016-I2M-1-001

在线出版日期：2019-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2011-2018