DEPTOR诱导Caspase-1介导的细胞焦亡提高食管鳞癌细胞顺铂化疗敏感性

摘要：

化疗耐药是导致晚期食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者预后不良的主要原因.细胞焦亡是化疗药物发挥抗肿瘤作用的机制之一.研究表明,包含DEP域的与哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白相互作用的蛋白(DEP-domain containing mTOR-interacting protein,DEPTOR)作为雷帕霉素靶蛋白(mammalian/mechanistic target of rapamycin,mTOR)的内源性抑制蛋白,与索拉非尼、吉非替尼耐药有关.本研究利用DEPTOR敲减(shDEPTOR)慢病毒载体,建立DEPTOR敲减的食管鳞癌细胞稳定表达株.结果 表明:在DEPTOR敲减食管鳞癌细胞中,细胞对顺铂的敏感性降低.在顺铂刺激下,DEPTOR敲减的细胞发生典型细胞焦亡形态学的改变较对照组减少.进一步研究表明:DEPTOR表达的减少导致Caspase-1蛋白表达的降低及活化减少,从而抑制细胞焦亡经典途径的激活.本文结果表明,DEPTOR可以通过增加Caspase-1介导的细胞焦亡,提高食管鳞癌细胞对顺铂的敏感性.

关键词：食管鳞状细胞癌细胞、包含DEP域的与哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白相互作用的蛋白、顺铂化疗敏感性、半胱氨酸蛋白酶-1、细胞焦亡

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分类号：R966(药理学)

资助基金：广东省自然科学基金2016A030313556

在线出版日期：2019-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1845-1850