一种靶向钙结合蛋白S100A9重组疫苗的构建及其抗肿瘤活性研究

摘要：

钙结合蛋白S100A9与炎症发生与肿瘤侵袭密切相关,是髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)的特异性标志物之一.本研究以霍乱毒素B亚基(CTB)五聚体为载体构建了一种靶向小鼠钙结合蛋白S100A9的重组多肽疫苗CTB-S100A9,并在大肠杆菌分泌表达系统中获得表达.经纯化后的重组CTB-S100A9五聚体蛋白辅以氢氧化铝佐剂免疫小鼠后能打破自身免疫耐受产生高滴度的S100A9抗体.在4T1小鼠乳腺癌的预防及治疗模型中,CTB-S 100A9疫苗均能够有效抑制肿瘤生长.进一步发现CTB-S100A9疫苗能够有效减少荷瘤小鼠外周血中Treg细胞的含量及粒细胞来源的MDSC,逆转抑制性肿瘤免疫环境,增强抗肿瘤免疫应答.本研究的动物实验都是在南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准的动物护理和方案下进行.该研究表明,CTB-S100A9是一种良好的靶向肿瘤免疫环境的重组疫苗,具有较大临床应用的潜力.

关键词：S100A9、霍乱毒素B亚基、蛋白疫苗、免疫抑制、髓系来源的抑制性细胞

所属期刊栏目：54

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家科技重大专项;国家重点研发计划

在线出版日期：2019-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1837-1844