慢性药物性肝损伤相关肝硬化的代谢组学诊断标志物研究

摘要：

药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)约有15％～20％可进展为慢性化,进而较快发展为肝硬化,临床预后差.因此,筛选发现非侵入性诊断生物标志物对早期发现慢性DILI肝硬化患者具有重要临床意义.本研究通过血清代谢组学研究发现,慢性DILI无肝硬化组(34例)与慢性DILI肝硬化组(15例)在代谢谱存在显著差异,通过主成分分析(PCA)及正交校正偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),筛选出慢性DILI肝硬化组区别于未肝硬化组的特征差异代谢物35个.经代谢物鉴定及代谢通路富集分析,发现慢性DILI肝硬化组较无肝硬化组血清中胆汁酸、糖类代谢等代谢通路水平上调,溶血卵磷脂代谢水平下调,这些变化反映出肝硬化阶段肝脏的胆汁酸、脂质合成分解等功能性损伤更严重.进一步从差异代谢物中筛选到具有区分诊断能力的生物标志物5个:磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine)、lysoPC (18:1 (9Z))、肌酸(creatine)、牛磺鹅去氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid)和牛磺胆酸(taurocholic acid),ROC曲线下面积均大于0.6.其中磷脂酰胆碱与lysoPC (18:1 (9Z))的峰面积比值具有更好的区分诊断效果,ROC曲线下面积达0.867,且比值法有利于降低样本处理与检测仪器等系统误差,具有较好的临床应用潜力.

关键词：药物性肝损伤、慢性化、肝硬化、代谢组学、诊断、生物标志物

所属期刊栏目：54

分类号：R969(药理学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;国家自然科学基金;北京市科技新星计划;公益性行业科研专项;国家中药标准化项目（中药标准行动计划项目）

在线出版日期：2019-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1449-1456