新型抗脑瘤化合物CAT3的体外代谢研究

摘要：

CAT3是一种新型抗脑瘤化合物,在Daoy和U87MG裸鼠原位异种移植模型中具有强效抗瘤活性,但其代谢机制尚不清楚.本研究考察了CAT3在小鼠/犬/人全血和肝微粒体、人源化重组酶等温孵体系中的代谢特征,所有动物福利和动物实验遵循中国医学科学院动物伦理委员会规定.研究结果表明CAT3在小鼠/犬/人全血中可水解为活性代谢物PF403,丁酰胆碱酯酶、羧酸酯酶和丝氨酸水解酶参与其生成,代谢速率存在种属差异小鼠＞人＞犬;应用CYPs同工酶的选择性抑制剂、人源化重组酶研究结果表明,CYP1 A2、1A1、2C9和3A4是参与M1(氧化脱水),M2(双氧化脱水),M3(甲基化氧化脱水),M4(氧化),M5(脱甲基)生成的主要同工酶,CYP2B6、2C8、2C19和2D6等亚型也有少量参与;Ⅱ相酶UGT1A1、1A3、1A9可催化PF403生成葡萄糖醛酸化代谢物GLU-PF403.以上结果提示,CAT3代谢是多酶参与的生物转化过程,代谢酶介导的药物相互作用值得临床关注.

关键词：CAT3、体外代谢、酯酶、细胞色素P450、葡萄糖醛酸转移酶

所属期刊栏目：54

分类号：R969(药理学)

资助基金：十三五国家科技重大专项2018ZX09711001-002

在线出版日期：2019-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1108-1114