加味佛手散胶囊体外体内对大鼠肝脏CYP450酶活性的影响

摘要：

考察加味佛手散胶囊在体外和体内对大鼠肝微粒体CYPl A2、CYP2C6、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2亚酶活性的影响,为临床提供药物代谢动力学以及与其他药物合用时的参考.采用肝微粒体体外孵育“鸡尾酒”法,LC-MS/MS法测定代谢产物,评价各受试组CYP同工酶活性,HE染色观察用药前后肝组织病理变化.在体外,最高抑制浓度3 200 mg· L-1加味佛手散胶囊对大鼠肝微粒体CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2的IC50分别为229.3、361.9和274.6 mg·L-1.在体内,与空白对照组比较,180 mg·kg-1·d-1的加味佛手散胶囊组CYPl A2、CYP2C6和CYP3A1/2的酶活性显著升高(P＜0.01).用药后加味佛手散胶囊组有炎细胞浸润,但病理变化程度明显较延胡索乙素组轻微.体外抑制体内诱导实验提示加味佛手散胶囊临床使用如果与其他经CYP2D2、CYP2El酶代谢的药物同时使用,可能使该药作用效果增强,作用时间延长,联合用药时应适当减少用药剂量;如果与其他经CYP1A2、CYP2C6酶代谢的药物同时使用,则可能使该药作用效果减弱,作用时间缩短,联合用药时应适当增加用药剂量.另外,延胡索乙素与阿魏酸、川芎嗪联合使用后,能显著降低延胡索乙素对大鼠肝脏的毒性作用.本研究中动物实验方案获得西南大学药学院实验动物管理与使用委员会的批准.

关键词：加味佛手散胶囊、细胞色素CYP450、延胡索乙素、肝毒性、药物相互作用、药物代谢动力学

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分类号：R969(药理学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;重庆市基础研究与前沿探索项目;重庆市科研机构绩效激励引导专项资助项目

在线出版日期：2019-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1101-1107